Récepteur CB1 : localisation, rôle et liaison des cannabinoïdes

En bref

• CB1 est un récepteur situé sur les cellules nerveuses, au sein du système endocannabinoïde.
• Il est très présent dans le cerveau et intervient dans la mémoire, l'humeur, l'appétit et la motricité.
• Le THC s'y lie fortement, le cannabidiol presque pas. Toute la différence de ressenti part de là.

Cette page appartient au guide CBD de CBDviva et au cluster mécanisme d'action.

Qu'est-ce que le récepteur CB1 ?

Le CB1 est une sorte de serrure posée à la surface des cellules nerveuses. Le mot récepteur paraît technique. Il désigne simplement une protéine qui joue un rôle de serrure.

Une molécule comme le THC s'emboîte dans cette serrure. À l'intérieur de la cellule, un signal démarre alors.

Le nom complet est récepteur cannabinoïde de type 1. Il a été identifié au début des années 1990, avant son cousin CB2.

Le récepteur ne fonctionne jamais seul. Il fait partie du système endocannabinoïde, le réseau de régulation interne décrit sur la page mère.

Où se trouve le récepteur CB1 ?

Le CB1 se concentre dans les cellules nerveuses du cerveau et de la moelle épinière. Là où les serrures sont nombreuses, l'effet d'une molécule qui s'y fixe se remarque davantage.

La densité est élevée dans quatre zones :

• le cortex préfrontal, impliqué dans la planification, le jugement et la mémoire immédiate ;
• l'hippocampe, impliqué dans la formation des souvenirs ;
• les ganglions de la base, impliqués dans le mouvement ;
• le cervelet, impliqué dans la coordination et l'équilibre.

En dehors de ces zones, le CB1 reste présent dans le reste du système nerveux, à densité plus faible (Source : Lu & Mackie, 2016). On en trouve aussi en petite quantité dans le tissu adipeux et le foie.

Cette carte explique pourquoi une forte dose de THC touche surtout la mémoire immédiate et la coordination. Ce sont précisément les zones les plus riches en CB1.

Comment le récepteur CB1 fonctionne-t-il ?

Le CB1 travaille à l'envers : le message repart vers la cellule qui envoie trop de signal. Les spécialistes parlent de signalisation rétrograde.

Dans une transmission nerveuse classique, la cellule A envoie un message à la cellule B. Avec le CB1, la cellule B renvoie quelque chose vers la cellule A.

Prenons un exemple concret. Une cellule nerveuse de l'hippocampe reçoit une salve de signaux trop dense. Elle fabrique alors de l'anandamide, sur le moment, sans réserve préalable.

Ce messager remonte vers la cellule émettrice et se pose sur son récepteur CB1. La consigne transmise revient à dire « moins fort ». Le CB1 agit donc comme une pédale de frein du système nerveux.

Une enzyme appelée FAAH dégrade ensuite l'anandamide en peu de temps. Le frein se relâche, et le réglage redevient neutre.

Comment le récepteur CB1 a-t-il été découvert ?

Le CB1 a été le premier récepteur cannabinoïde identifié, au début des années 1990. Sa découverte a répondu à une question restée ouverte pendant des décennies.

Les chercheurs savaient que les molécules du chanvre agissaient sur le cerveau. Le point d'accrochage exact restait inconnu. La cartographie du CB1 a montré que le corps possède son propre système de réception.

La suite a été rapide. Le récepteur CB2 a été décrit peu après, puis les messagers internes comme l'anandamide et le 2-AG. Cette série de travaux a donné naissance à la description du système endocannabinoïde tel qu'on l'enseigne aujourd'hui.

Comment le THC et le CBD se lient-ils au CB1 ?

Le THC se lie fortement au CB1, et c'est de là que vient l'effet enivrant. Le cannabidiol, lui, ne s'y fixe presque pas.

Le THC se comporte comme un agoniste. Un agoniste est une molécule qui active la serrure et déclenche le signal dans la cellule.

Sa liaison est plus forte que celle de vos messagers internes. Il remplace donc le réglage naturel pendant une durée nettement plus longue (Source : Iffland & Grotenhermen, 2017). L'ébriété, la modification des réflexes et la faim augmentée découlent de ce mécanisme.

Le cannabidiol procède autrement. Il freine la FAAH, l'enzyme qui dégrade l'anandamide, au lieu de se fixer lui-même sur la serrure. Votre propre messager reste alors disponible un peu plus longtemps.

L'image du volant résume bien la différence. Le THC prend le volant à votre place. Le cannabidiol laisse vos mains dessus, un peu plus longtemps.

Quelle différence entre CB1 et CB2 ?

Le CB1 siège surtout dans les cellules nerveuses, le CB2 surtout dans les cellules de défense. Les deux récepteurs se ressemblent, mais ils n'habitent pas au même endroit.

Caractéristique	CB1	CB2
Localisation principale	cellules nerveuses du cerveau et de la moelle	cellules immunitaires, système nerveux périphérique
Contexte physiologique	mémoire, humeur, appétit, motricité	réactions immunitaires et inflammatoires
Liaison du THC	forte	modérée
Liaison du CBD	très faible	très faible
Effet enivrant par cette voie	oui	non

Les deux récepteurs partagent le même principe de fonctionnement. Le détail du second se lit sur la page récepteur CB2.

Idées reçues sur le CB1

Trois affirmations circulent souvent, et aucune ne résiste à l'examen. Elles viennent surtout du marketing.

« Le CBD active le CB1 comme le THC. » Inexact. Le cannabidiol ne s'y fixe quasiment pas, ce qui explique l'absence d'effet enivrant.

« Bloquer le CB1 rend le CBD plus efficace. » Le raccourci est trop simple. Le cannabidiol n'est pas un bloqueur classique du CB1, et le réseau est réglé plus finement qu'un interrupteur.

« Plus de CBD veut dire plus d'effet sur le CB1. » Inexact également, car la quantité de cannabidiol ne dit rien de sa liaison directe. Une mention de récepteur sur un emballage ne constitue donc pas un argument de qualité.

Ce que vous pouvez en retenir

Comprendre le CB1 sert surtout à lire les étiquettes avec plus de recul. Trois points concrets :

1. Le THC et le cannabidiol n'agissent pas de la même façon. Le premier occupe le récepteur, le second allonge un signal existant.
2. Les effets du THC sur la mémoire immédiate ont une explication anatomique. La densité de CB1 dans l'hippocampe suffit à l'expliquer.
3. Une promesse construite sur le mot récepteur mérite de la méfiance. Vérifiez plutôt le certificat d'analyse du produit.

Questions fréquentes

Qu'est-ce que le récepteur CB1 en une phrase ? Une protéine située à la surface des cellules nerveuses, sur laquelle se fixent les cannabinoïdes internes et certaines molécules du chanvre.

Où se trouve le récepteur CB1 ? Surtout dans les cellules nerveuses du cerveau et de la moelle épinière, avec une densité élevée dans quatre zones cérébrales.

Pourquoi le THC est-il enivrant et pas le CBD ? Le THC se lie fortement au CB1. Le cannabidiol ne s'y fixe presque pas et passe par une voie indirecte.

Quelle est la différence entre CB1 et CB2 ? CB1 se concentre dans les cellules nerveuses, CB2 dans les cellules de défense. L'effet enivrant du THC passe par CB1.

À lire aussi

• Système endocannabinoïde
• Récepteur CB2
• Anandamide
• Effet d'entourage
• Sécurité et précautions

À retenir

Ces informations sont générales et ne remplacent pas un avis médical. Le CBD n'est pas un médicament, à l'exception d'une spécialité autorisée par l'Agence européenne des médicaments pour certaines formes d'épilepsie, qui n'est pas comparable à un produit de consommation. En cas de traitement, de grossesse, d'allaitement, de maladie du foie ou pour une personne de moins de 18 ans, demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien.