Système endocannabinoïde : rôle, récepteurs et fonctionnement

L'essentiel

• Le système endocannabinoïde (SEC) est un réseau interne actif dans presque tous les tissus.
• Il repose sur trois composants : des cannabinoïdes fabriqués par le corps, des récepteurs (CB1 et CB2) et des enzymes qui dégradent ces messagers.
• Les bases sont solidement décrites ; les extrapolations commerciales autour de "l'équilibre du SEC" restent des questions ouvertes.

Ce réseau relève du guide CBD de CBDviva, dans le cluster mécanisme d'action.

Qu'est-ce que le système endocannabinoïde ?

Le SEC est un réseau de régulation interne, présent dans presque tous les tissus du corps humain. Peut-être avez-vous croisé le sigle sur une étiquette ou dans un article. Voici ce qu'il recouvre réellement.

Une image aide à démarrer. Pensez au thermostat d'un logement. Il mesure en continu et corrige dès que la température s'écarte. Le SEC fait quelque chose de comparable à l'échelle chimique.

Le sigle signifie système endocannabinoïde. On parle aussi de système cannabinoïde endogène. "Endogène" veut dire fabriqué par l'organisme lui-même.

Les endocannabinoïdes sont donc les substances que votre corps produit, comme l'anandamide. Elles se distinguent des phytocannabinoïdes, c'est-à-dire des molécules issues de la plante, comme le CBD et le THC.

Ce réseau existe chez tous les vertébrés. Les humains en possèdent un, les chiens et les chats aussi, et même les poissons (Source : Lu & Mackie, 2016). C'est de là que vient l'intérêt pour le CBD chez les animaux. La suite se concentre sur l'humain.

De quoi le SEC est-il composé ?

Le SEC comprend trois composants : des cannabinoïdes internes, des récepteurs et des enzymes. Beaucoup de textes ne parlent que des récepteurs, ce qui fait manquer deux tiers du tableau.

Les cannabinoïdes fabriqués par le corps

L'anandamide et le 2-AG sont les deux principaux cannabinoïdes que votre organisme produit. L'anandamide tire son nom du mot sanskrit qui signifie félicité.

Le 2-AG est présent en quantités plus élevées que l'anandamide. Son abréviation vient d'un nom chimique long. Aucune de ces deux substances n'est stockée à l'avance.

Le corps les fabrique au moment où une cellule en a besoin. La page anandamide détaille ce messager.

Les récepteurs

Le SEC compte deux récepteurs bien décrits : CB1 et CB2. Imaginez une serrure posée sur une cellule. Seules certaines clés y entrent.

Les récepteurs CB1 se concentrent dans les cellules nerveuses du cerveau et de la moelle épinière. Leur densité est élevée dans les zones liées à la mémoire, à l'humeur, à l'appétit et à la motricité. Pour aller plus loin : récepteur CB1.

Les récepteurs CB2 se trouvent surtout sur les cellules de défense et dans le système nerveux périphérique. Ils interviennent dans les réactions immunitaires. Le détail se lit sur récepteur CB2.

Les enzymes

La FAAH et la MAGL sont les deux enzymes qui dégradent l'anandamide et le 2-AG. Une enzyme est une protéine qui accélère une réaction précise dans le corps.

La FAAH s'occupe surtout de l'anandamide, la MAGL surtout du 2-AG. Ces enzymes déterminent la durée pendant laquelle un signal interne reste actif. Ce point revient plus bas, à propos du cannabidiol.

Comment le SEC fonctionne-t-il ?

Le SEC travaille par homéostasie, c'est-à-dire le maintien des processus internes dans une zone stable. Le mot paraît technique, alors reprenons en trois étapes.

Première étape : une cellule détecte un déséquilibre. Par exemple une transmission nerveuse trop intense, ou une réaction immunitaire qui dure trop longtemps. Elle fabrique alors de l'anandamide ou du 2-AG, sur le moment.

Deuxième étape : ces messagers rejoignent la cellule voisine. Ils se posent sur un récepteur CB1 ou CB2 et transmettent une consigne du type "moins fort" ou "assez". Les spécialistes appellent cela la signalisation rétrograde, parce que le message remonte vers la cellule émettrice.

Troisième étape : la FAAH et la MAGL dégradent rapidement ces messagers. Le signal a été donné, le système se remet à zéro. C'est pourquoi les chercheurs décrivent le SEC comme un réglage fin plutôt que comme un moteur.

Que font le CBD et le THC sur le SEC ?

Le THC se lie fortement au récepteur CB1, et c'est de là que vient son effet enivrant. Peut-être avez-vous entendu dire que le CBD et le THC n'ont rien à voir. Le mécanisme explique pourquoi.

Le THC fonctionne comme une clé puissante qui entre directement dans la serrure CB1. Il remplace en quelque sorte vos messagers internes, mais avec une liaison beaucoup plus forte. L'ivresse, la modification des réflexes et l'augmentation de l'appétit en découlent.

Le cannabidiol procède autrement. Il ne se fixe presque pas sur CB1 ni sur CB2 (Source : Iffland & Grotenhermen, 2017). À la place, il freine la FAAH, l'enzyme qui dégrade l'anandamide. Votre propre messager reste alors disponible un peu plus longtemps.

Autrement dit, le CBD ne tourne pas le bouton du thermostat. Il laisse le message que votre corps envoie déjà rester un peu plus longtemps en circulation. Le cannabidiol touche aussi des cibles situées hors du SEC, comme les voies de la sérotonine et les canaux TRPV1, liés à la température et à la perception de la douleur.

Qu'est-ce que l'effet d'entourage ?

L'effet d'entourage est l'hypothèse selon laquelle un extrait à spectre complet fait davantage que la somme de ses cannabinoïdes isolés. Le terme est apparu en 2011 dans une revue influente (Source : Russo, 2011).

L'idée tient en peu de mots. Un extrait complet contient, à côté du CBD, de petites quantités d'autres cannabinoïdes, des terpènes et des flavonoïdes. Ces substances agiraient ensemble sur le SEC et sur d'autres systèmes.

Une nuance compte ici. L'hypothèse est plausible sur le plan mécanistique, mais peu démontrée chez l'humain. Les travaux en boîte de Pétri et chez l'animal la rendent crédible ; les grands essais cliniques manquent. Le détail se lit sur l'effet d'entourage, et la comparaison des extraits sur spectre complet, large spectre et isolat.

Ce que l'on sait et ce qui reste ouvert

Les bases du SEC sont solidement décrites, plusieurs applications restent des questions ouvertes. En ligne, vous trouverez les deux extrêmes. La lecture sobre se situe entre les deux.

Ce qui est bien établi :

• Le SEC existe, il est présent chez tous les vertébrés et il participe au maintien de l'équilibre interne.
• CB1 et CB2 sont les deux récepteurs les mieux cartographiés.
• L'anandamide et le 2-AG sont les principaux messagers internes.
• Le THC se lie fortement à CB1, le CBD presque pas.

Ce qui reste discuté :

• L'hypothèse d'un déficit endocannabinoïde clinique, avancée par quelques chercheurs.
• La portée réelle de l'effet d'entourage dans les produits vendus au public.
• Le rôle précis du SEC dans des situations de santé particulières.

En résumé, le fonctionnement du système est bien décrit. Le pas suivant, celui qui mènerait à "quoi prendre et pour quoi", reste largement de la recherche en cours.

Ce que vous pouvez en retenir

Comprendre le SEC aide surtout à lire les étiquettes et les publicités avec plus de recul. Trois points concrets :

1. L'effet du cannabidiol passe par des voies indirectes. Le CBD ne pilote pas votre organisme, il modifie légèrement la durée de vie d'un signal existant.
2. Le choix du spectre relève de vos priorités. La comparaison se trouve sur la page spectre, pas dans une promesse de résultat.
3. Parlez-en si vous prenez des médicaments. Le cannabidiol freine des enzymes du foie qui participent à la dégradation de nombreux traitements. Les détails figurent sur CBD et médicaments et sur contre-indications.

Questions fréquentes

Qu'est-ce que le système endocannabinoïde en une phrase ? Un réseau de régulation interne qui aide à garder stables des processus comme l'humeur, l'appétit, le sommeil et la perception de la douleur.

Tout le monde possède-t-il un SEC ? Oui. Le système est présent chez tous les vertébrés, avec la même architecture de base chez l'humain, le chien, le chat et même le poisson.

Quelle est la différence entre le CBD et le THC pour le SEC ? Le THC se lie fortement aux récepteurs CB1 du système nerveux, d'où son effet enivrant. Le CBD ne s'y fixe presque pas et passe par une voie indirecte.

Le déficit endocannabinoïde existe-t-il ? L'hypothèse a été formulée par quelques chercheurs, sans confirmation par de grandes études. Nous la présentons comme une question ouverte.

À lire aussi

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Bon à savoir

Les informations de cette rubrique sont générales et ne remplacent pas un avis médical. Le CBD n'est pas un médicament, à l'exception d'une spécialité autorisée pour certaines formes rares d'épilepsie. Si vous prenez des médicaments, si vous êtes enceinte ou si vous allaitez, parlez-en d'abord à votre médecin ou à votre pharmacien.